右美托咪定对原位肝移植大鼠VEGFR-3/VEGF-C通路及缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的探讨右美托咪定(Dex)对原位肝移植(SOLT)大鼠血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3/血管内皮生长因子(VEGF)-C通路及肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法取SD大鼠50只,用随机数字表法分为假手术(Sham)组、自体原位肝移植模型(SOLT)组、Dex低(25μg/kg)、中(50μg/kg)、高(100μg/kg)剂量组,每组10只;除Sham组只暴露肝脏不做任何处理外,其余各组均采用自体肝脏原位移植法建立大鼠SOLT模型。Sham组和SOLT组于术前24 h和术前1 h经尾静脉注射给予等量生理盐水,Dex低、中、高剂量组于术前24 h和术前1 h经尾静脉注射给予相应剂量Dex。各组大鼠均于术后24 h处死,取下腔静脉血和肝组织标本,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)及肝组织炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织VEGFR-3 mRNA、VEGF-C mRNA相对水平;Western印迹检测肝组织VEGFR-3、VEGF-C蛋白及促细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)1和磷酸化糖原合成酶激酶(p-GSK)3β、Toll样受体(TLR)4相对表达水平。结果与Sham组相比,SOLT组肝组织出现空泡样变性及炎性损伤,血清ALT及TBIL含量、肝组织TNF-α及IL-6含量、VEGFR-3 mRNA及蛋白、VEGF-C mRNA及蛋白、SOCS1、p-GSK3β、TLR4蛋白水平均显著增高(P<0.05);Dex低、中、高剂量组与SOLT组相比,肝组织损伤显著减轻,肝脏组织VEGFR-3 mRNA及蛋白、VEGF-C mRNA及蛋白、SOCS1、p-GSK3β蛋白表达均显著升高(P<0.05),血清ALT及TBIL含量、肝组织TNF-α及IL-6含量、TLR4表达均显著下降(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论Dex可激活SOLT大鼠肝组织VEGF-C/VEGFR-3通路蛋白表达,减轻肝组织炎症,改善肝移植IRI。