组织金属蛋白酶抑制物转基因对小鼠肝脏组织结构与抗氧化能力的影响

摘要

目的 探讨金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及其金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在TIMP-1转基因小鼠和正常小鼠肝脏自然衰老过程中的表达和作用.方法 选择3、12和24月龄正常和TIMP-1转基因小鼠,采用HE和Masson染色,观察小鼠肝脏的组织病理学改变,用RT-PCR和Western blot法分别检测TIMP-1和MMP-2、MMP-9在不同月龄小鼠肝脏组织中的表达.测定3月龄小鼠肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶(MAO)活性及丙二醛含量.结果 24月龄小鼠肝脏中有较多的脂肪变性和胶原沉积,TIMP-1的表达随小鼠月龄增加而增高,转基因小鼠的病变更明显.两组小鼠MMP-2和MMP-9的表达均无明显变化.3月龄转基因小鼠肝脏组织学结构和形态无明显改变,但SOD活性降低,MAO活性增高,丙二醛含量增高(P＜0.05).结论 TIMP-1表达增高在肝脏衰老过程中可能起重要作用.