β-淀粉样蛋白致大鼠行为学改变及对海马核因子-κB和一氧化氮合酶表达的影响

摘要

目的 研究β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)对大鼠学习记忆功能及海马区内核因子kB(NF-kB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响及其相互关系.探讨NF-kB在阿尔茨海默病(AD)发病中的可能作用.方法 采用大鼠侧脑室立体定向注射Aβ25-35的方法建立AD的动物模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力,通过免疫组化的方法观察Aβ25-35对大鼠海马区内NF-kB及iNOS蛋白表达的影响,并分析NF-kB与iNOS表达的关系.结果 大鼠经侧脑室立体定向注射10 μmol/L Aβ25-35 5μl后,(1)模型组大鼠Morris水迷宫检测逃避潜伏期(3d分别为42.19±12.29,31.28±20.59,23.91±8.05)较对照组(3 d分别为27.35±14.96,13.17±6.79,13.01±6.38)明显延长(P＜0.05或P＜0.01);(2)模型组大鼠海马区内NF-kB蛋白表达(29.40±4.01)及iNOS蛋白表达(34.42±5.99)较空白对照组(分别为23.36±2.31和11.56±4.09)均有明显升高(P＜0.01);(3)NF-kB与iNOS阳性细胞密度具有显著相关性(r=0.453,P＜0.05).结论 Aβ能够明显降低大鼠短期学习记忆能力,并诱导大鼠海马区内NF-kB和iNOS的蛋白表达增强,同时NF-kB与iNOS的表达呈正相关关系.提示NF-kB和iNOS均参与了由Aβ诱导的炎性反应过程,NF-kB可能是iNOS表达的介导因子之一.