Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶在老年大鼠心肌缺血预适应中的作用

摘要

目的观察缺血预适应（ischemic preconditioning,IPC）对老年大鼠心肌Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（a disintesrin and metalloprotease with thrombospondin type 1motifs,ADAMTS-1）表达及ADAMTS-1特异小干扰核糖核酸（small interfering ribonucleic acid,siRNA）干预对老年IPC保护作用的影响。方法成年（4月龄）和老年（24月龄）SD大鼠各32只,按抽签法分别随机分入IPC组20只和假手术组12只,IPC后留取缺血再灌注部位心肌行免疫组织化学和免疫蛋白印迹检测ADAMTS-1表达。另老年SD大鼠110只,随机分入ADAMTS-1 siRNA组55只和对照组55只,观察ADAMTS-1 siRNA转染对IPC后ADAMTS-1蛋白表达的影响,同时观察ADAMTS-1 siRNA转染对IPC后心肌梗死存活率、心功能和心肌梗死面积的影响。结果成年和老年大鼠IPC后24 h时缺血再灌注部位心肌ADAMTS 1蛋白表达明显升高（P＜0.05）,同时老年大鼠心肌的ADAMTS-1蛋白表达高于成年大鼠（P＜0.05）。成年大鼠IPC后0h和24h时ADAMTS-1蛋白表达的免疫组织化学检测吸光度分别为0.05±0.01和0.12±0.03,免疫蛋白印迹检测吸光度为0.68±0.16和1.17±0.21。老年大鼠IPC后0h和24h时ADAMTS-1蛋白表达的免疫组织化学检测吸光度分别为0.07±0.03和0.21±0.04,免疫蛋白印迹检测吸光度为0.76±0.21和1.48±0.17。ADAMTS-1 siRNA干预抑制老年大鼠IPC后的ADAMTS-1蛋白表达（IPC后0h和24h时的ADAMTS-1免疫蛋白印迹检测吸光度分别为0.66±0.19和0.78±0.21,P＞0.05）,但不影响老年IPC大鼠心肌梗死存活率[ADAMTS-1 siRNA组和对照组老年大鼠分别为14.3%（5/35）和17.1%（6/35）,P＞0.05]、心肌梗死面积[分别为（39.0±4.1）%和（38.0±5.3）%,P＞0.05]和左心室短轴缩短率[分别为（14.0±3.2）%和（13.0±2.9）%,P＞0.05]。结论延迟IPC促使老年心肌ADAMTS-1表达增加,ADAMTS-1 siRNA转染能够抑制ADAMTS-1的表达但不能恢复老年心肌的IPC保护作用。