糖皮质激素受体阻断对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的抑制作用

摘要

目的探讨糖皮质激素受体（GR）信号通路及下游炎症因子白细胞介素（IL-6）等在前列腺癌雄激素非依赖生长中的作用。方法体外培养人雄激素依赖性前列腺癌（ADPC）细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）细胞株DU145,免疫细胞化学检测雄激素受体（AR）、GR、热休克蛋白（HSP90）和IL-6表达的差异,观察GR阻断剂RU486对LNCaP和DU145生长的影响,GR阻断后DU145细胞HSP90、IL-6 mRNA及蛋白表达的变化。结果 LNCaF细胞AR+,GR-,而DU145细胞GR+,AR,DU145细胞HSP90、IL-6表达明显强于LNCaP细胞（P＜0.01）;RU486对LNCaP细胞生长的影响很小,而对DU145细胞呈现出明显的浓度和时间依赖性抑制作用;RU486作用后DU145细胞中HSP90、IL-6 mRNA及蛋白的表达明显降低。结论GR信号通路是DU145细胞的主要成活途径,GR信号通路的异常活化并促进炎症因子HSP90、IL-6等的高表达是前列腺癌雄激素非依赖进展的重要原因。