5-氮-2-脱氧胞苷对前列腺癌细胞株谷胱苷肽-S-转移酶1和维A酸受体β2基因甲基化状态的影响

摘要

目的研究甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷（5-Aza-dc）对雄激素依赖性前列腺癌细胞株（LNCaP）生长的抑制作用及对谷胱苷肽-S-转移酶1（GSTP1）和维A酸受体β2（RARβ2）基因甲基化状态的影响。方法 5-Aza-dc作用LNCaP细胞,观察其生长状态,并应用CCK8法检测5-Aza-dc作用前后LNCaP存活率。巢式甲基化特异性聚合酶链反应方法分析用药后LNCaP的GSTP1和RARβ2基因启动子区5’端CpG岛甲基化状态。结果 5-Aza-dc抑制LNCaP的生长、增殖,作用LNCaP后,其GSTP1和RARβ2基因的甲基化状态出现逆转,以上作用与药物浓度及药物作用时间在一定范围内呈正相关,结果显示小剂量（＜1.0μmol/L）的5-Aza-dc作用48 h内对细胞有抑制作用,作用72 h后有刺激细胞增长的作用;同样,小剂量的5-Aza-dc作用72 h的细胞GSTP1、RARβ2基因甲基化状态较药物作用48 h未见明显减弱,即应用相对低浓度药物,作用时间超过48 h后其去甲基化效用并无明显增加。结论5-Aza-dc能较好抑制LNCaP的生长增殖并有效地逆转DNA的异常甲基化,低浓度药物应用时其作用的持续性和稳定性有所改变,为临床治疗方案的选择提供一定的研究基础。