Ghrelin减轻脓毒症小鼠脑损伤的作用和机制研究

摘要

目的通过观察生长素释放肽（ghrelin）对脓毒症脑损伤小鼠血脑屏障完整性、脑含水量、炎症因子如肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白介素（IL-1β）、氧化应激反应、神经元细胞的凋亡及磷脂酰肌醇激酶（PI3K/Akt）信号通路中p-Akt和抗凋亡蛋白（Bcl-2）影响, 探讨ghrelin抗脓毒症引起的脑损伤作用及可能机制。方法 240只小鼠随机分为4组:对照组、手术组、手术+ghrelin组、手术+ghrelin+LY294002（PI3K/Akt信号通路抑制剂）组（各60只）, 除对照组外, 将其余各组小鼠结扎盲肠, 腹膜内注射内毒素建立脓毒症模型。测定血脑屏障完整性、脑含水量、炎症因子（TNF-a、IL-1β）水平、氧化应激度以及神经元细胞的凋亡。免疫印迹法（Western blot）检测AKT、p-Akt、Bcl-2、Bax（促凋亡成员）表达水平。结果对照组7 d存活率为100%, 手术组7 d存活率28%, 和对照组相比显著降低（P＆0.05）, ghrelin处理组7 d生存率和手术组相比增加到50%（P＆0.05）, 然而手术+ghrelin+LY组生存率24%, 和手术+ghrelin组相比差异有统计学意义（P＆0.05）。ghrelin能够减轻脑水肿和神经元细胞的凋亡, 增强血脑屏障的完整性, 增强超氧化物歧化酶（SOD）活性, 降低TNF-a、IL-1β的表达, 降低丙二醛含量, 而且ghrelin能够增加p-Akt和Bcl-2的表达, 降低Bax的表达（均P＆0.05）, Ghrelin的以上作用可被PI3K通路抑制剂LY294002阻断。结论 Ghrelin能减轻脓毒症小鼠脑损伤, 可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。