逆转录病毒载体介导TK/GCV与CD/5FC双自杀基因治疗肝细胞肝癌的研究

摘要

目的探讨TK与CD双自杀基因对肝癌细胞的杀伤作用及旁观者效应,并在前药用量、杀伤效力及旁观者效应强弱等方面,与单自杀基因比较. 方法将TK与CD双自杀基因导入肝细胞肝癌细胞系HCC-9903,用不同浓度更昔洛韦(GCV)及5氟胞嘧啶(5FC)、不同混育比例及不同混育时间分别作用于细胞,观察在这些条件下的杀伤效应及旁观者效应. 结果 GCV与5FC的有效浓度范围分别是大于10-2 μg/ml及大于2 mmol/L,混育96 h杀伤作用明显高于24 h.HCC-9903/TK+CD细胞占5%以上,即可观察到旁观者效应. 结论以脂质体介导成功将双自杀基因TK与CD感染肝细胞肝癌细胞系HCC-9903,双自杀基因具有强大杀伤作用,较单自杀基因更为明显,其前药用量减少,降低了药物的毒副作用,旁观者效应更为强大.其杀伤作用与前药浓度、混育比例及混育时间呈正相关.