Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响

摘要

目的研究特异性阻断 hedgehog 信号通路对人胰腺癌 Mia PaCa-2细胞增殖的影响。方法用 Western blot 方法检测7种胰腺癌细胞系中 hedgehog 信号蛋白表达情况,筛选出 hedgehog 通路活化明显的 Mia PaCa-2细胞系进行研究;应用特异性 hedgehog 通路阻断剂 KAAD-cyclopamine 阻断Mia PaCa-2细胞的 hedgehog 信号通路,Western blot 方法检测 Glil 蛋白表达变化;MTT 法检测阻断hedgehog 信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响;RT-PCR 方法检测胰岛素样生长因子2（IGF2）mRNA 表达的变化。结果 KAAD-cyclopamine 处理后 hedgehog 信号通路中关键效应蛋白 Glil 表达水平明显下调（P=0.032）;KAAD-cyclopamine 明显抑制胰腺癌 Mia PaCa-2细胞增殖,其作用呈剂量及时间依赖性;阻断 hedgehog 信号通路后,胰腺癌细胞中胰岛素样生长因子2（IGF2）mRNA 表达水平下调（P=0.037）。结论 Hedghog 信号通路异常活化参与促进胰腺癌细胞增殖;特异性阻断 hedgehog 信号通路后胰腺癌细胞增殖明显受抑制,其部分机制可能通过下调 IGF2表达水平实现。