低剂量化疗联合西妥昔单抗治疗结肠癌的实验研究

摘要

目的观察5氟尿嘧啶（5-FU）持续低剂量给药联合西妥昔单抗化疗对小鼠结肠癌皮下移植瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果和毒副作用。方法建立荷CT-26结肠癌Balb/c小鼠模型,分别给予持续低剂量5-FU、常规大剂量5-FU、西妥昔单抗、持续低剂量5-FU联合西妥昔单抗治疗以及生理盐水,观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期。治疗8周结束后取皮下肿瘤组织,以免疫荧光法测定肿瘤微血管密度（MVD）,以TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果与常规大剂量5-FU治疗组比较,持续低剂量5-FU治疗组以及联合治疗组无明显体重减轻或外周血白细胞计数下降等毒性迹象,小鼠生存期显著延长（P＜0.05）。持续低剂量5-FU治疗组以及联合治疗组抑瘤率分别达到55%及71%;肿瘤MVD值分别为4.13±1.85和3.52±1.45,较对照组降低73%及77%,明显优于常规大剂量5-FU治疗组及西妥昔单抗治疗组。此外,采用TUNEL法检测肿瘤组织的细胞凋亡水平,各组之间相比差异无统计学意义。结论低剂量5-FU联合西妥昔单抗的给药方式靶向于结肠癌血管生成,不易产生耐药,增加了抑瘤效果,毒副作用小,动物生存期明显延长。