三氧化二砷对逆行隔离灌注大鼠肝脏毒性的观察

摘要

目的观察不同剂量三氧化二砷（As2O3）在大鼠逆行隔离灌注（RIHP）模型中对肝脏毒性作用。方法 104只体重300～400g雄性SD大鼠中8只为术前正常对照组,其余大鼠分A、B、C、D4组,每组24只。A组灌注不含As2O3的乳酸林格氏液,B、C、D组灌注As2O3的剂量分别为0.75mg/kg、1.5mg/kg、3mg/kg。实验组均采用RIHP,即经肝动脉灌注As2O3溶液,经肝静脉逆行灌注乳酸林格氏液,门静脉为流出道;灌注时间为15min,速度1ml/min。对照观察实验组术后1、2、3、7d各时点肝酶学变化、肝组织学改变和术后生存情况;检测C组大鼠术中和术后第1天的肝循环和体循环中As2O3浓度。结果实验组ALT、AST峰值均出现在术后第1天,至术后3～7d恢复正常。A和B组ALT、AST峰值间差异无统计学意义,A和C,A和D,B和C,B和D、C和D各组间ALT、AST峰值差异均有统计学意义（FALT=40.811,FAST=48.212,均P＜0.01）。D组术后第7天时仍与术前正常对照组及A、B、C各组间差异均有统计学意义（FALT=13.928,FAST=17.942,均P＜0.01）,且术后肝组织出现片状坏死等较严重的损害。肝循环和体循环As2O3血药浓度峰值分别为（13.21±0.82）μg/ml和（0.09±0.008）μg/ml,二者比较差异有统计学意义（t=35.758,P＜0.01）。结论在大鼠RIHP模型中,当As2O3灌注剂量不超过1.5mg/kg时肝脏遭受的损害是可逆的。