逆转录病毒介导单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因对胰腺癌细胞的杀伤作用

摘要

目的 观察单纯疱疹病毒 胸苷激酶 （HSV tk） /丙氧鸟苷 （GCV）基因治疗系统在体内外对人胰腺癌细胞的杀伤效应。方法 构建含HSV tk基因的重组逆转录病毒载体pDOR tk neo ,经病毒包装细胞PA31 7产生重组逆转录病毒 ,后者将HSV tk基因转入人胰腺癌细胞系PC 2细胞内 ,筛选出稳定表达HSV tk的细胞克隆PC 2 /tk。测定PC 2 /tk细胞在体外对GCV的敏感性及其旁观杀伤效应 ;PC 2 /tk细胞在裸鼠皮下成瘤 ,观察GCV的治疗作用。结果 GCV对PC 2 /tk细胞有明显的杀伤作用 ,且其作用呈现剂量和时间依赖性特点以及旁观杀伤效应 ,对母本细胞则无明显毒性。裸鼠腹腔注射GCV后对移植瘤有明显治疗作用。结论 表达HSV tk的人胰腺癌细胞在体内外均可被GCV有效杀伤。