JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭的影响

摘要

目的 观察JAK2激酶抑制剂AG4 90对胃癌细胞侵袭以及对基质金属蛋白酶类（MMPs）、组织型基质金属蛋白酶抑制物 （TIMPs）表达的影响 ,探讨STAT3信号转导通路在胃癌侵袭转移调控中的作用。方法 应用JAK2激酶抑制剂AG4 90处理胃癌BGC 82 3细胞 ,Matrigel肿瘤体外侵袭模型检测肿瘤细胞侵袭 ;Westernblot检测STAT3、MMP 2、MMP 9蛋白表达及活性 ;RT PCR检测MMPs、TIMPsmRNA的表达。结果 AG4 90可抑制JAK2 /STAT3信号转导通路活化及胃癌BGC 82 3细胞侵袭 ,在此过程中AG4 90在mRNA和蛋白水平抑制MMP 2和MMP 9表达 ,同时上调TIMP 1、TIMP 2mRNA的表达。结论 STAT3信号转导通路参与胃癌细胞侵袭调控 ,阻断STAT3通路活化可以抑制胃癌细胞侵袭 ,这一作用可能是通过抑制MMP 2和MMP 9表达以及上调TIMP 1和TIMP 2表达实现的。