5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学对裸鼠人胃癌移植瘤的治疗作用

摘要

目的观察5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）介导的光动力学治疗对裸鼠人胃癌移植瘤的治疗作用,探索5-ALA介导的光动力学（PDT）治疗胃癌的可能机制。方法以MGC-803人胃癌细胞制备裸鼠人胃癌移植瘤模型;整体荧光成像系统下观察动物瘤体发出的荧光信号;测量荷瘤对照组、单纯激光组、单纯5-ALA组和5-ALA介导的PDT治疗组治疗后第1、3、7、14、21天的裸鼠肿瘤大小并计算肿瘤体积;末次测量后切除肿瘤行病理检查和透射电镜观察,TUNEL法检测组织细胞凋亡。结果常规方法培养MGC-803人胃癌细胞并接种裸鼠,可以成功制备出裸鼠人胃癌移植瘤的模型;荷瘤裸鼠肿瘤组织在特定波长的荧光激发下可发出特有的红色荧光。荷瘤对照组、单纯激光组、单纯5-ALA组和5-ALA介导的PDT治疗组治疗后第1、3、7、14、21天4组间的肿瘤体积差异有统计学意义（F=1003.086,P=0.000）,PDT治疗组明显小于其他3组;病理检查提示,PDT治疗后肿瘤细胞大片凝固性坏死;透射电镜观察提示,PDT治疗组肿瘤组织存在大量死亡细胞及部分凋亡细胞;TUNEL法检测发现,PDT治疗组的肿瘤组织凋亡指数显著高于其他3组（X~2=18.237,P=0.000）。结论5-ALA介导的PDT对于裸鼠人胃癌移植瘤具有明显的治疗效果,而单纯给予5-ALA或激光辐射对肿瘤无明显抑制作用;肿瘤细胞的坏死及凋亡是5-ALA介导的PDT产生细胞毒作用的重要机制。