肿瘤标志物癌胚抗原、甲胎蛋白、糖类抗原125和糖类抗原19-9在胃肠胰神经内分泌肿瘤中的升高情况及其对预后评估的价值

摘要

目的分析常见消化肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原19-9（CA19-9）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）中的升高情况及其对预后评估的价值。方法回顾性收集2011年1月至2016年12月于广州中山大学附属第一医院经病理确诊GEP-NEN的患者临床病理资料,入组条件为具有完整的临床病理资料,包括治疗前AFP、CEA、CA125和CA19-9检测水平;无其他肿瘤病史,且排除遗传性神经内分泌肿瘤。将AFP＞30μg/L、CEA＞7.5μg/L、CA125＞52.5 kU/L及CA19-9＞52.5 kU/L定义为该肿瘤标志物检测水平升高。运用Log-rank检验和Cox回归模型分析上述肿瘤标志物表达水平升高对患者预后的影响。结果共计170例GEP-NEN患者,61.8%为男性,中位年龄为52.5岁;36例（21.2%）为胃NEN,77例（45.3%）为胰腺NEN,57例（33.5%）为肠道NEN。血AFP、CEA、CA125、CA19-9升高分别有3例（1.8%）、19例（11.2%）、22例（12.9%）和21例（12.4%）。血CEA升高与肿瘤G3级有关（OR=4.78;95%CI:1.28～17.85;P=0.020）,CA125升高与远处转移有关（OR=51.60;95%CI:5.76～462.44;P=0.000）,而CA19-9升高与G3级（OR=3.81;95%CI:1.21～11.99;P=0.022）及远处转移（OR=4.87;95%CI:1.41～16.75;P=0.012）均有关。全组患者平均随访时间为22.5月,随访期间有46例（27.1%）死亡。血CEA、CA125和CA19-9升高者预后较差,其中位生存期分别为14月（95%CI:5.4～22.6;χ~2=15.582,P=0.000）、6月（95%CI:3.2～8.8;χ~2=37.627,P=0.000）和10月（95%CI:0～20.6;χ~2=50.187,P=0.000）;而血CEA、CA125和CA19-9未升高者中位生存期均未达到。存在2种或以上标志物升高者其预后（中位生存期为6月,95%CI:4.37～7.63）较仅存在1种标志物升高者的预后（中位生存期为26月,95%CI:15.68～36.32）更差（χ~2=9.295,P=0.002）。多因素预后分析显示,CA125升高可能为GEP-NEN患者的独立预后因素（HR=2.337,95%CI:1.009～5.413,P=0.048）;而CEA升高（HR=1.038,95%CI:0.487～2.214,P=0.923）和CA19-9升高（HR=1.818,95%CI:0.890～3.714,P=0.101）以及联合升高（HR=2.164,95%CI:0.789～5.931,P=0.134）不是独立预后因素。结论 AFP、CEA、CA125及CA19-9表达水平在GEP-NEN患者中升高比例并不多。CEA、CA125及CA19-9升高患者预后较差。