替格瑞洛对大鼠胃溃疡愈合的影响及其机制研究

摘要

背景:新型抗血小板药物替格瑞洛对消化道有潜在损伤风险.目的:探讨替格瑞洛对大鼠胃溃疡愈合的影响及其可能机制.方法:96只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和替格瑞洛低剂量、高剂量组,制作乙酸胃溃疡模型,造模后第3d开始分别予0.5％ CMC-Na、21 mg/kg和42 mg/kg替格瑞洛灌胃干预.于第3、5、7、9d分批处死大鼠,评估胃溃疡愈合和黏膜损伤情况,以免疫组化法和蛋白质印迹法检测溃疡边缘胃黏膜血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达,TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:第9d时,替格瑞洛干预组胃溃疡面积和黏膜损伤指数均显著大于对照组(P＜0.05),且高剂量组显著大于低剂量组(P＜0.05),同时溃疡边缘胃黏膜中VEGF、EGF、PCNA表达降低,细胞凋亡增加,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05),但替格瑞洛高、低剂量组在VEGF表达、细胞凋亡方面无明显差异(P＞0.05).结论:替格瑞洛可延迟大鼠胃溃疡愈合,其机制可能是通过下调胃黏膜中的VEGF、EGF表达、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡而减缓溃疡修复过程.