腺病毒介导的肝脏X受体过表达在非酒精性脂肪性肝病中的机制研究

摘要

目的 探究肝脏X受体(liver X receptor,LXR)在肝脏脂肪代谢中的调控作用和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病的作用机制.方法 检测LXR腺病毒感染雄性野生型C57BL/6小鼠体质量、肝脏重量及肝脏甘油三酯(TG)的变化,同时利用qRT-PCR和Western blotting检测小鼠肝脏中脂质合成相关基因以及分解相关基因的表达水平.结果 LXR腺病毒转染的HepG2细胞中LXR水平显著升高,表明LXR腺病毒构建成功.感染LXR腺病毒后,小鼠体质量显著增加,差异有统计学意义(P=0.006).小鼠肝脏组织重量LXR过表达组较对照组增加1.47倍,差异有统计学意义(P=0.008).小鼠肝脏中TG含量LXR过表达组较对照组增加1.26倍,差异有统计学意义(P=0.019).RT-PCR和Western blotting显示,小鼠肝脏中脂质合成相关基因Srebp1 mRNA(P<0.001)和Scd1 mRNA(P=0.0015)水平在LXR过表达组显著升高.在脂质分解方面,肝脏脂质分解基因Atgl mRNA(P=0.019)和Hsl mRNA(P=0.012)在LXR过表达组水平显著下调.结论 LXR不仅通过上调脂肪合成相关基因的表达促进肝脏脂质的沉积,还通过抑制脂质分解相关基因的表达促进脂肪肝的发生.