腺病毒介导的反义RNA下调细胞表面HIV-1辅助受体CCR5的表达

摘要

高效抗逆转录病毒疗法(HAART)是目前最有效的抗HIV-1治疗手段，可以使大多数感染者的病毒载量降低到可以检测的水平以下，延缓感染者进展到艾滋病期。但由于病毒变异而导致的耐药性的产生以及HAART药物的毒副作用使临床应用受到影响。HIV-1进入靶细胞除需利用CD4分子以外，还必须以某些趋化因子受体作为辅助受体的发现，进一步阐明了HIV-1的感染机制并为治疗提供了一些可能的途径。CCR5是HIV-1最初感染巨噬细胞时所利用的辅助受体，在HIV-1个体间传播中起关键作用。因此通过干预病毒与辅助受体的结合，则有望阻止HIV-1进入细胞。本文用腺病毒载体作为转基因工具，将互补于CCR5基因启动子区的反义RNA导入HIV-I的易感细胞，封闭CCRS基因表达，使细胞表面辅助受体减少，旨在阻止HIV-1感染新的细胞。