MTHFR、GSTP1、MSH3和ABCG1单核苷酸多态性与结直肠癌辅助化疗疗效和不良反应的相关性研究

摘要

目的 探讨R0切除结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者MTHFR、GSTP1、MSH3和ABCG1单核苷酸多态性(single nucle-otide polymorphisms,SNPs)与术后辅助化疗疗效和不良反应的关系.方法 收集2010年8月至2012年3月在河南省肿瘤医院行R0切除的42例CRC患者,术后均接受mFOLFOX6或XELOX方案化疗,并在化疗前收集血样,应用Sanger测序法检测42例CRC患者MTHFR-rs1801131、GSTP1-rs1695、MSH3-rs863221和ABCG1-rs425215的基因型,所有患者术后随访5年,分析各位点基因多态性与患者预后及化疗相关不良反应的关系.结果 仅MTHFR-rs1801131多态性与预后相关,MTHFR-rs1801131 AA基因型患者中位(disease-free survival,DFS)和(overall survival,OS)均显著长于AC/CC基因型(25个月vs 6.5个月,P=0.012;44.7个月vs 15.2个月,P=0.010).GSTP1-rs1695多态性与胃肠道不良反应有关,AA基因型患者Ⅱ级及以上胃肠道不良反应发生率远高于AG/GG基因型(25.0％vs 0,P=0.040).MSH3和ABCG1多态性与预后和不良反应之间无明显相关性.结论 MTHFR-rs1801131突变是R0切除CRC者辅助化疗效果较差的独立预测因子,GSTP1-rs1695突变患者化疗期间发生胃肠道不良反应更低.