三氧化二砷联合5-FU抑制结肠癌干细胞的研究

摘要

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对结肠癌干细胞的抑制作用.方法 将结肠癌干细胞分成As2O3干预组、5-FU干预组、联合干预组和PBS阴性对照组.采用MTT实验考察联合干预对结肠癌干细胞的毒性.用结肠癌干细胞构建肿瘤球模型,考察联合干预对结肠癌干细胞肿瘤球的生长抑制作用.采用流式细胞技术考察联合干预诱导肿瘤干细胞凋亡的能力.制备结肠癌的动物模型,考察联合干预对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用.结果 与PBS组和单独给药组相比,联合干预组对结肠癌干细胞具有更强的细胞毒性,差异具有统计学意义(P＜0.01).细胞凋亡实验结果表明,联合干预能够促进肿瘤干细胞凋亡,差异具有统计学意义(P＜0.01).肿瘤球给药7d后5-FU干预组、As2O3干预组和联合干预组分别使肿瘤体积减小到原体积的71％、85％和44％,PBS组肿瘤球体积增大1.48倍,差异具有统计学意义(P＜0.01);体内治疗实验结果显示,PBS组、As2O3干预组和5-FU干预组小鼠肿瘤体积成长分别变为给药前肿瘤体积的2.55倍、2.13倍和1.54倍,而联合干预组肿瘤体积变化为原体积的1.27倍,联合干预组与环靶明干预组或5-FU干预组间差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 As2O3联合5-FU能够有效抑制结肠癌干细胞的增殖,5-FU联合As2O3是一种潜在的结肠癌干细胞治疗方法.