二氧化硫对大鼠肢体缺血再灌注致急性肺损伤p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的影响

摘要

目的 探讨外源性二氧化硫(sulfur dioxide,SO2)抗肢体缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)致急性肺损伤的作用机制及对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)信号转导通路的影响.方法 通过绑扎大鼠双侧后腿根部4 h然后放松2 h制作IR致急性肺损伤模型.将32只大鼠随机分为对照组(无肢体缺血操作,8只)、IR组(制备肢体缺血模型,8只)、IR+SO2组(制备肢体缺血模型,并于再灌注前20 min给予SO2供体Na2SO3/NaHSO3腹腔注射,8只)和IR+SO2+SB203580组(在IR+SO2组操作基础上于再灌注前1 h给予SB203580静脉注射,8只).试验完成后处死大鼠,收集其肺组织及外周血,应用原位末端转移酶标记法、酶联免疫吸附测定、蛋白质印迹法等方法 检测细胞凋亡情况、细胞因子表达、p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化情况等.结果 IR组大鼠肺组织损伤加重,凋亡细胞数量增多,凋亡指数、血浆和肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)表达均显著高于对照组(均P<0.05);IR+SO2组大鼠肺组织学形态改变明显改善,凋亡指数、血浆和肺组织中TNF-α、IL-1β及IL-6表达均显著低于IR组(均P<0.05),血浆和肺组织中IL-10表达均显著高于IR组(均P<0.05),磷酸化p38 MAPK表达上调;IR+SO2+SB203580组大鼠肺组织损伤程度较IR+SO2组加重,凋亡指数、血浆和肺组织中TNF-α、IL-1β及IL-6表达均显著高于IR+SO2组(均P<0.05),而血浆和肺组织中IL-10表达均显著低于IR+SO2组(均P<0.05),磷酸化p38 MAPK表达减少.结论 外源性SO2对肢体IR致急性肺损伤具有保护作用,且p38 MAPK信号通路参与介导了SO2抗肢体IR损伤的分子机制,它的活化可以减轻IR损伤.