系统胎儿超声联合全外显子测序技术诊断胎儿四肢骨骼发育异常的价值

摘要

目的:探究系统胎儿超声检查联合全外显子测序(WES)对染色体微阵列(CMA)分析正常,但四肢骨骼发育异常胎儿产前诊断价值。方法:选择2021年3月-2022年1月本院产前妊娠11^(+1)~13^(+6)周时超声提示胎儿颈项透明层(NT)≥3.5mm,行G显带染色体核型分析(KA)、CMA未见明显异常进行WES检测孕妇76例,孕16~18周行系统胎儿超声检查,收集其CMA检测、妊娠结局等资料,分析系统胎儿超声检查联合WES在胎儿四肢体骨骼发育异常中的诊断价值。结果:系统胎儿超声检测结果显示,14例(18.4%)骨骼结构畸形,包括5例多指、3例并趾、3例桡骨短小、2例缺趾、1例足内翻,均终止妊娠且引产证实骨骼系统和肢体异常。WES检出阳性(检出致病性或可能致病性的基因变异)15例(19.7%),以成骨发育不全和软骨发育不全最为常见。以上突变经过Sanger测序予以验证,其中8例胎儿为常染色体显性遗传,突变来源均为新发突变,主要涉及到COL1A1、COL1A2、FGFR3基因;4例胎儿为常染色体隐性遗传,突变来源为父亲或者母亲,3例胎儿突变来源不明。15例胎儿中12例在妊娠16~18周超声发现四肢骨骼异常,3例未发现其他异常,其中13例引产终止妊娠,2例继续妊娠(1例出生后足内翻、1例随访到6月龄发现矮小症);61例WES阴性胎儿中,2例系统超声显示骨骼畸形,59例妊娠16~18周及中晚期超声检测均未发现异常,其中1例终止妊娠,余58例继续妊娠直到分娩,随访至6月龄四肢骨骼生长发育均正常。结论:胎儿系统超声联合胎儿WES技术,可对染色体正常但四肢骨骼发育异常的胎儿进行有效产前诊断,减少孕妇等待时间。