子宫内膜癌组织中miR-128-2基因启动子DNA甲基化水平与miR-128-2、DJ-1表达及临床病理因素相关性的研究

摘要

目的 检测新鲜子宫内膜癌组织及癌旁正常组织中miR-128-2基因启动子区DNA甲基化水平以及miR-128-2和DJ-1(RS/PARK7/CAP1)表达水平,并分析其相关性,拟从组织学水平寻找miR-128-2基因启动子DNA甲基化可能参与子宫内膜癌DJ-1表达调控的相关证据.方法 收集江西省妇幼保健院经手术切除的63例子宫内膜癌组织标本及其相配对的癌旁正常子宫内膜组织,采用荧光实时定量甲基化特异性PCR(qMSP)方法检测组织中miR-128-2基因启动子区DNA甲基化水平、荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-128-2以及DJ-1 mRNA表达丰度、Western blot检测DJ-1蛋白表达水平,同时比较分析miR-128-2基因启动子DNA甲基化与miR-128-2、DJ-1表达与临床病理因素间的相关性.结果 与癌旁正常子宫内膜组织相比较,子宫内膜癌组织中miR-128-2启动子区DNA甲基化水平显著增加(P<0.01),同时miR-128-2表达下调而DJ-1 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01);通过相关性分析发现子宫内膜癌组织中miR-128-2基因启动子区DNA甲基化程度与miR-128-2表达负相关(Pearson相关系数r=-0.9693,P<0.01)而与DJ-1 mRNA表达正相关(Pearson相关系数r=0.8762,P<0.01).此外,通过临床病理资料发现miR-128-2甲基化水平、miR-128-2以及DJ-1 mRNA表达水平均与子宫内膜癌患者的病理类型、分化程度无关,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05).结论 在组织水平佐证了子宫内膜癌中DJ-1表达上调可能与miR-128-2基因启动子区高DNA甲基化及其表达沉默有关.