白藜芦醇通过核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件通路对脊髓损伤小鼠的抗氧化和抗抑郁作用

摘要

目的 观察白藜芦醇(RES)对脊髓损伤(SCI)小鼠炎性反应和抑郁情绪的影响.方法 采用改良的Allen's击打法制作SCI小鼠模型,采用随机数字表将小鼠分为假手术组、对照组和治疗组.术后3d,干湿称重法检测小鼠损伤侧脊髓含水量,二氢乙锭(HEr)染色检测活性氧(ROS)的积累,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.并通过核因子E2相关因子2(Ntf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和SOD1蛋白表达探究其作用机制.术后28 d,我们通过悬尾试验、糖水偏好试验来评估白藜芦醇抗抑郁作用.组间比较采用t检验和单因素方差分析.结果 治疗组损伤部位含水量(78.85±2.57)低于对照组(81.26±3.12),差异有统计学意义(n=5,t=-2.464,P＜0.05).治疗组小鼠糖水偏嗜度[(62.17±3.83)％]高于对照组[(55.63±3.69)％],差异有统计学意义(n=8,t=6.883,P＜0.05).SCI后28 d,治疗组小鼠不动时间[(205.80±5.03)s]低于对照组[(256.15±8.20)s],差异有统计学意义(n=8,t=-14.573,P＜ 0.05).治疗组ROS的积累[(2523.23±89.22)％]低于对照组[(3219.50±101.60)％],差异有统计学意义(n=5,t=-13.825,P＜0.05).治疗组SOD活力[(59.20±9.22) U/mg]高于对照组[(42.50±8.52) U/mg],差异有统计学意义(n=5,t=3.547,P＜0.05).治疗组减少MDA含量[(6.23±1.52) nmol/mg]高于对照组[(4.92±1.60) nmol/mg],差异有统计学意义,(n=5,t=2.361,P＜0.05).治疗组IL-1β[(45.32±11.23) ng/ml]低于对照组[(65.21±9.02) ng/ml],治疗组TNF-α[(735.32±33.29) ng/ml]低于对照组[(821.22±29.80) ng/ml],差异有统计学意义(n=5,t=-3.534,P＜0.05;n=5,t=-3.944,P＜0.05).治疗组Nrf2(1.23 ±0.52)高于对照组(0.92±0.65),差异有统计学意义(n=5,t=2.302,P＜0.05).治疗组HO-1和SOD1(1.23±0.32、2.02±0.26)高于对照组(0.89±0.22、0.92 ±0.31),差异有统计学意义(n=5,t=3.306,P＜0.05;n=5,t=8.731,P＜0.05).结论 小鼠SCI后,白藜芦醇通过激活Nrf2通路对小鼠的抑郁情绪和炎性反应有明显改善作用.