Nod样受体家族3抑制剂CY-09对大鼠急性胰腺炎的保护作用及机制

摘要

目的探讨Nod样受体家族3（NLRP3）抑制剂CY-09对大鼠急性胰腺炎（AP）的保护机制。方法 60只购自河南实验动物中心的远交群大鼠随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组,每组20只。模型组和治疗组大鼠采用2%牛磺酸胆酸钠建立AP模型,对照组不做AP模型。建模后治疗组经腹腔注射CY-09 50 mg/kg;模型组和对照组经腹腔注射等体积生理盐水。治疗24 h后苏木精-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理学改变。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分析血清白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平,采用自动生化仪检测血清淀粉酶水平;采用蛋白质印迹法（Western blot）分析半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1）和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1（Caspase-1）表达水平。计量数据比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果治疗组病理学评分[（6.81±2.01）分]低于模型组[（10.45±3.19）分],差异有统计学意义（t=3.819,P＆0.05）。治疗组血清淀粉酶水平[（2 091.44±302.81） U/L]低于模型组[（4 912.45±590.32） U/L],差异有统计学意义（t=4.819,P＆0.05）。治疗组血清IL-1β和IL-18水平[（210.49±19.58）、（310.40±28.71） ng/L]低于模型组血清IL-1β和IL-18水平[（409.34±29.81）、（529.59±38.39） ng/L],差异有统计学意义（t=6.019、7.012,P＆0.05）。治疗组pro-Caspase-1和Caspase-1表达水平（0.51±0.11、0.32±0.11）,模型组pro-Caspase-1和Caspase-1表达水平（0.19±0.09、0.53±0.08）,治疗组pro-Caspase-1的表达水平高于模型组,治疗组Caspase-1表达水平低于模型组,差异均有统计学意义（t=2.193、2.891,P＆0.05）。结论 NLRP3抑制剂CY-09可显著抑制NLRP3炎症小体活性,降低pro-Caspase-1激活,降低IL-1β和IL-18水平,进而对急性胰腺炎起到保护作用。