细胞分裂调节蛋白1在胶质瘤中的表达及其临床意义

摘要

目的 观察细胞分裂调节蛋白1（PRC1）在胶质瘤中的表达特征及其水平高低对患者生存期的影响,以及体外调控其表达后对胶质瘤细胞的影响,探讨PRC1在胶质瘤中的临床意义。方法 通过对胶质瘤数据库肿瘤基因组图谱（TCGA）中胶质瘤数据库挖掘PRC1 mRNA水平在胶质母细胞瘤与非肿瘤脑组织、不同WHO级别、病例类型间的水平差异,对56例胶质瘤肿瘤样本的免疫组织化学染色评价PRC1的表达特征及其与Ki67之间的关系,通过蛋白印记实验比较6个胶质瘤细胞系与人星形胶质细胞中PRC1的蛋白表达水平差异,对TCGA数据库中高表达PRC1组患者与低表达PRC1组患者的转录组数据进行生信分析研究PRC1可能调控的分子信号通路,探讨PRC1在胶质瘤中的临床意义。组间比较采用两独立样本的t检验,等级资料采用秩和检验,生存分析采用Kaplan-Meier法。结果 胶质瘤WHO级别越高（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级）,PRC1 mRNA和蛋白水平越高（t＝9.665、11.200、24.980、8.120、5.957,P＆0.05）,且在胶质母细胞瘤中水平显著高于少突神经胶质瘤、少突星形胶质细胞瘤,以及星形胶质细胞瘤（t＝16.110、15.460、13.290,F＝20.540,P＆0.05）。胶质母细胞瘤中PRC1 mRNA水平较正常脑组织显著增高（t＝3.797、5.008、4.435、5.867、4.809、6.242,P＆0.05）。胶质母细胞瘤细胞系中,PRC1的蛋白表达水平均显著高于正常星形胶质细胞（t＝6.432,P＆0.05）,差异有统计学意义。PRC1高表达组患者的中位生存期显著小于PRC1低表达组,分别为13.3、40.45个月（χ2＝23.990,P＆0.05）,差异有统计学意义。PRC1参与调控了细胞周期和p53信号通路,并且PRC1与Ki-67呈正相关（r＝0.815、7.774,P＆0.05）。结论 PRC1在胶质瘤中异常高表达,并且高表达PRC1肿瘤增殖明显增强,恶性程度更高,预示较差的临床预后,PRC1可能是一个新的胶质瘤治疗靶点。