合成胆道毒素诱导斑马鱼胆道闭锁模型的建立

摘要

目的 观察胆闭素化合物对斑马鱼幼体胆道系统发育的影响。方法 通过化学方法合成胆闭素化合物,设置对照组及不同浓度胆闭素组（0.10、0.15、0.20、0.25 mg/L）,观察各组斑马鱼幼体处理后6、24、48 h大体发育及胆道系统发育的变化。结果 成功合成胆闭素化合物,其纯度达98%。检测胆闭素化合物活性发现,对照组及0.10 mg/L组48 h内均无斑马鱼死亡；胆闭素培养液从0.15 mg/L开始,随着作用时间增长和处理浓度升高,斑马鱼死亡率逐渐升高,0.25 mg/L胆闭素处理至48 h时斑马鱼全部死亡。0.15 mg/L胆闭素处理48 h或0.20 mg/L处理24 h以上,各组斑马鱼肝外胆道结构均出现严重畸形,胆囊外观及其他肝外胆管均无法辨认,同时荧光标记的脂肪酸排泄实验示胆囊显影消失,且肠道内荧光明显减弱。与对照组比较,不同浓度胆闭素处理后斑马鱼大体发育均未出现明显改变。结论 合成胆闭素具有胆道毒性,可诱导斑马鱼胆道发生胆道闭锁,胆闭素的深入研究将为探讨胆道闭锁发病机制提供新的切入点。