胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白表达在胃癌中的预后价值及其对细胞增殖和侵袭的影响

摘要

目的检测人胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）在人胃癌组织的表达及其与患者临床生物学特征和预后的关系,探讨IGF2BP2对胃癌细胞增殖和侵袭的作用。方法肿瘤基因组图谱（TCGA） RNA测序数据库分析IGF2BP2在385例人胃癌组织、32例癌旁组织的表达及其与患者生存和复发的关系。利用小干扰RNA在胃癌MKN45细胞株敲低IGF2BP2,实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测IGF2BP2、增殖细胞核抗原（PCNA）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平。噻唑蓝（MTT）和Transwell实验检测IGF2BP2沉默对胃癌细胞增殖和侵袭的影响。结果与癌旁组织比较,IGF2BP2在非配对和配对胃癌组织的表达水平均明显升高（t=7.005、7.448,P＜0.01）,其高表达与患者性别密切相关（x~2=13.975,P＜0.01）,但与其他临床病理学因素无明显相关（x~2=2.606,P＞0.05）;Kaplan-Meier分析显示,与IGF2BP2低表达患者比较,高表达患者生存时间减少（x~2=3.821,P＜0.05）。体外实验显示,IGF2BP2沉默减少PCNA和MMP-2蛋白表达,抑制胃癌细胞增殖活性。与空载组（241.2±19.3）穿过小室的细胞数比较,IGF2BP2沉默组胃癌侵袭细胞数（91.5±8.2）明显减少（t=5.263,P＜0.01）。结论 IGF2BP2高表达与胃癌患者性别和不良生存密切相关,其沉默能抑制胃癌细胞的增殖和侵袭潜能。