人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2在肺癌组织的表达及其临床意义

摘要

目的观察人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2（HHLA2）在肺癌组织的表达,并分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测94例肺腺癌、75例肺鳞癌组织以及相应癌旁正常组织中HHLA2的表达,采用Wilcoxon秩和检验比较肺癌及癌旁正常组织HHLA2表达水平的差异,X~2检验分析肺癌组织HHLA2表达水平与患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存分析法分析HHLA2表达水平与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果肺癌组织HHLA2的表达显著高于癌旁正常组织（肺腺癌:U=296. 5,P=0. 001;肺鳞癌:U=22.,P=0. 001）。有淋巴结转移的患者HHLA2高表达比例高于无淋巴结转移患者（肺腺癌:P=0.002;肺鳞癌:P=0. 046）;年龄≥60岁的肺腺癌患者HHLA2高表达比例高于年龄＜60岁的患者（P=0. 023）;HHLA2染色强度与肺癌患者其他临床病理特征无明显相关。Kaplan-Merier生存分析显示,HHLA2高表达患者总生存期（OS）较HHLA2低表达患者显著缩短[肺腺癌:风险比（HR）=1. 875,95%可信区间（CI）:1. 099～3.196,P=0.021;肺鳞癌:HR=5.568,95%CI:2.024～15.320,P=0.001),多因素Cox模型显示,淋巴结转移（HR=1.766,95%CI:1.018～3.064,P=0. 043）和HHLA2高表达（HR=1.827,95%CI:1.061～3. 146,P=0.030）为肺腺癌患者独立预后因素;而年龄≥60岁（HR=3.344,95%CI:1. 123～9.963,P=0.030）和HHLA2高表达（HR=3. 617,95%CI:1. 340～9. 761=0.011）为肺鳞癌患者独立预后因素。结论 HHLA2在肺癌组织高表达,提示其在肺癌发生发展过程中发挥重要作用,可作为肺癌患者预后评估的重要因素,其分子机制亟待深入探讨。