微小RNA-129调控N-乙酰氨基半乳糖基转移酶1/转化生长因子-β1信号通路对慢传输型便秘的作用及其机制

摘要

目的 探讨微小RNA（miRNA,miR）-129通过N-乙酰氨基半乳糖基转移酶1（GALNT1）/转化生长因子-β1（TGF-β1）信号转导通路影响慢传输型便秘（STC）发生的机制。方法 共纳入46例患者28例为重度结肠STC患者,18例为非STC患者)。采用免疫组织化学技术检测结肠组织中Cajal间质细胞（ICC）的形态及数量,Western blot检测结肠组织中GALNT1/TGF-β1信号通路的表达/活化水平。结果 免疫组织化学结果显示,STC病变结肠各个区域c-Kit标记的ICC细胞数较对照组显著减少（22.17±3.28比28.69±3.53,P＆0.05）,并且分布异常。同时Western blot结果显示STC组c-Kit蛋白、Smad6/7较正常组显著下降（c-Kit：0.462±0.099比0.783±0.178,P＆0.01）；（Smad6/7：0.626±0.058,比0.799±0.035,P＆0.01）；TGF-β1在两组差异无统计学意义（0.476±0.028比0.511±0.044,P＆0.05）。结论 STC病变结肠中ICC细胞可能发生细胞转分化,从而使病变结肠中ICC分布和功能异常。其分子机制明显是miR-129负调控GALNT1/TGF-β1信号转导通路,并与Smad6/7抑制作用下降相关。