无白蛋白受体鼠中源于移植肝非实质细胞的肝细胞功能研究

摘要

目的研究F344大鼠来源的肝非实质细胞（LNPCs）能否驻存于γ射线全身照射的先天性无白蛋白大鼠（F344alb）的骨髓,进而转化为产白蛋白肝细胞。方法研究分为5组：无细胞移植和γ射线全身照射组（组I,n=5）；接受γ射线全身照射,无细胞移植（组Ⅱ,n=5）；移植1×10~7 LNPCs,无γ射线全身照射（组Ⅲ,n=5）；γ射线全身照射后移植1×10~7 LNPCs（组Ⅳ,n=5）；γ射线全身照射后移植1×10~7骨髓细胞（BMCs,组Ⅴ,n=5）,8周后,处死大鼠。肝脏切片行白蛋白免疫染色,检测呈多于6个白蛋白阳性簇状分布的肝细胞群中提取的DNA和血清中自蛋白的水平。结果（1）生存率：接受LNPCs移植的γ射线全身照射F344alb（组Ⅳ）平均存活率83．3%,而仅γ射线全身照射的F344alb存活率为20．0%（组Ⅱ）,同时接受BMCs移植的γ射线全身照射F344alb平均存活率的的达100．0%（组Ⅴ）。（2）白蛋白阳性肝细胞呈多于6个的簇状分布仅发现于γ射线全身照射后接受LNPCs或BMCs移植的肝切片中（组Ⅳ和组Ⅴ）。（3）从F344alb受体（组Ⅳ和组Ⅴ）骨髓细胞及肝脏切片中微切的呈多于6个白蛋白阳性簇状分布的肝细胞群中提取的DNA中可检测到正常的白蛋白基因序列。（4）组Ⅳ和组Ⅴ血清中白蛋白水平显著升高。结论F344来源的肝非实质细胞能驻存于γ射线全身照射的F344alb的骨髓,进而在肝内转化为产白蛋白肝细胞。