同种异体大鼠骨髓及肝联合移植动物模型的建立及意义

摘要

目的通过建立同种异体大鼠骨髓及肝联合移植动物模型,探讨提高大鼠肝移植模型的稳定性和存活率的方法及可行性。方法将SD大鼠（♂）、Wistar大鼠（♀）分成三组:Ⅰ组大鼠Kanlgda"二袖套法"行SD→Wistar大鼠肝移植;Ⅱ组Wistar大鼠（♀）TBI（11 Gy）,4 h后输入SD大鼠（♂）BMC（8×10~7）,28 d后Kamada"二袖套法"行SD→Wistar大鼠肝移植;Ⅲ组Wistar大鼠（♀）TBI（7 Gy）,4h后输入SD大鼠（♂）BMC（8×10~7）,2 d后CTX（50 mg/kg体重）腹腔注射。28 d后Kaillada"二袖套法"行SD→Wistar大鼠肝移植。分别于BMT后10、20 d通过PCR方法检测Ⅱ组和Ⅲ组Wistar大鼠体内的SD大鼠源性Y染色体特异性片段。并比较3组大鼠肝移植术后1周生存率、生存状况及生存时间。结果Ⅱ组和Ⅲ组大鼠外周血均检测出SD大鼠源性嵌合体。DTH检查显示对SD大鼠产生免疫耐受。肝移植结果显示,Ⅰ组大鼠均在4～5 d死亡,而Ⅱ组和Ⅲ组大鼠1周存活率为80.0%和84.2%,但Ⅱ组的生存状况不如Ⅲ组。结论应用7GyTBI+CTX+供体BMT可成功建立同种异体大鼠嵌合体模型,诱导特异性免疫耐受,大大提高肝移植术后大鼠的生存状况及生存时间。