携带绿色荧光蛋白腺病毒经不同给药方式进入BALB/C鼠体内后的组织分布和代谢

摘要

目的观察重组腺病毒分别经由尾静脉和腹膜后注射进入小鼠体内后的组织分布和代谢,探讨重组腺病毒载体与肝移植结合治疗肝癌的可行性和安全性。方法分别采取尾静脉和腹膜后注射Adv-GFP建立动物模型,以绿色荧光蛋白（GFP）表达作为指示观察腺病毒的组织分布;用原位杂交法比较各器官的腺病毒转录;定量检测注射后不同时间点血清和肝脏中的病毒滴度。结果两种不同给药方式注射Adv-GFP入小鼠体内后,在基因转录与GFP表达上均显示Adv-GFP主要分布在肝、脾、肺和肾;腹膜后注射与尾静脉注射比较,肝组织内腺病毒转录与表达明显增多（P＜0.05）,而脾、肺和肾有不同程度的减弱;腹膜后注射的腺病毒亦会短时内进入体循环,但肝组织的病毒滴度在1周内各个时间点均明显高于尾静脉途径。结论重组腺病毒腹膜后注射能够优化治疗效果,并在一定程度上减少全身反应,更适于肝癌肝移植后的基因治疗。