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蛋白磷酸酶2A抑制剂通过核因子-κB通路诱导胰腺癌细胞株PANC-1凋亡

摘要

目的探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制剂斑蝥素和冈田酸通过激活核因子-κB(NF-κB)通路诱导胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的作用机制。方法 PP2A抑制剂处理胰腺癌细胞后,噻唑蓝(MTT)检测细胞活力,流式细胞术检测凋亡水平,Western blot检测NF-κB通路的激活水平。结果 PP2A抑制剂显著抑制胰腺癌细胞活力,呈剂量和时间依赖性,并可诱导细胞凋亡;PP2A抑制剂激活NF-κB通路的上游激酶IKKα,导致IκBα磷酸化并降解,并释放p65入核,从而激活NF-κB通路;阻断NF-κB通路,可削弱PP2A抑制剂的细胞毒性作用。结论 PP2A抑制剂通过NF-κB通路依赖性机制诱导胰腺癌细胞凋亡,有望用于胰腺癌治疗。

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