晚期糖基化终产物受体部分调节肾透明细胞癌中高迁移率族蛋白B1-细胞外信号调节激酶活化

摘要

目的观察晚期糖基化终产物受体（RAGE）和高迁移率族蛋白B1-细胞外信号调节激酶（HMGB1-ERKs）在肾透明细胞癌（CCRCC）发生进展中的作用。方法采用组织芯片技术检测CCRCC中RAGE和HMGB1的表达。HMGB1对静态或RAGE低表达的CCRCC细胞进行干预,Western blot法检测ERK1/2磷酸化表达。结果 CCRCC中RAGE及HMGB1共表达水平升高与患者的临床参数包括肿瘤大小（≤7.0 cm,72.4%;＞7.0 cm,27.6%）、核Fuhrman分级（G1,8.2%;G2,43.5%;G3,38.3%;G4,10.0%）和临床分期（Ⅰ期,63.5%;Ⅱ期,13.3%;Ⅲ期,14.1%;Ⅳ期,9.1%）呈正相关（P＜0.05）。在HMGB1潜伏期内ERK1/2活化具有时间和剂量依赖性,其激活可被U0126[丝裂原细胞外激酶（MEK1/2）抑制剂]完全阻断或被RAGE下调部分逆转。结论 HMGB1可通过RAGE部分调节而活化ERK1/2,从而促进CCRCC的发生和发展。