生长抑制及DNA损伤诱导基因45在肝细胞性肝癌中的意义

摘要

＜正＞生长抑制及DNA损伤诱导基因45（GADD45）家族是DNA损伤修复重要相关基因,最初从受紫外线（UV）照射的细胞分离得到,是电离辐射效应基因之一。GADD45家族属于p53、乳腺癌易感基因1（BRCA1）的下游基因,它广泛、稳定地表达在人体细胞特别是在静止期细胞中。该家族通常在UV放射、低氧、离子辐射、基因毒性药物等多种DNA损伤因素作用后,随着DNA修复途径的启动而快速诱导表达,所以又称为细胞和DNA损伤的应激基因。GADD45基因在调控G2/M细胞周期监测点、维持基因组稳定性及细胞信号转导过程中起重要作用,与DNA损伤修复密切相关。近年来的研究结果显示GADD45基因还能够诱导凋亡,在肿瘤细胞凋亡中起级联放大的桥梁作用,因此与肿瘤发生、发展和转归同样存在密切关系。GADD45基因家族由3种基因序列和分子结构相似的相对小分子质量的酸性核蛋白GADD45（GADD45α）、GADD45β（MyD118）和GADD45γ（CR6）组成,其中GADD45α研究最为广泛深入,但是近年来GADD45β逐渐成为更加