免疫健全小鼠Panc02胰腺癌发展过程中髓系来源抑制细胞与肿瘤相关巨噬细胞动态变化

摘要

目的建立免疫健全小鼠胰腺癌皮下种植瘤模型,利用该模型观察胰腺癌发展过程中CD11b+GR-1+髓系来源抑制细胞（MDSC）及其亚群CD11b+Ly6ClowLy6G+粒细胞型MDSC（PMN-MDSC）及CD11b+Ly6C+Ly6G-单核细胞型MDSC（Mo-MDSC）,F4/80+肿瘤相关巨噬细胞（TAM）及其亚群F4/80+CD16/32+CD206-M1型TAM、F4/80+CD16/32+CD206+M2型TAM在外周血及肿瘤组织中的动态变化过程。方法利用C57B6/J小鼠同源Panc02胰腺癌细胞建立皮下种植瘤模型。根据肿瘤大小将其分为T1T4期。利用流式细胞染色法观察外周血及肿瘤组织中上述免疫细胞群的动态变化过程。结果随着胰腺癌进展,外周血及肿瘤组织中MDSC呈逐渐增多趋势[外周血T1比T4为（4.95±1.03）%比（36.45±6.43）%,P＜0.01;肿瘤组织T1比T4为（2.95±2.95）%比（18.17±3.30）%,P＜0.01];其中以PMN-MDSC增高为主[外周血T1比T4为（29.73±10.30）%比（66.40±12.10）%,P＜0.01;肿瘤组织T1比T4为（24.73±10.81）%比（73.17±10.81）%,P＜0.01],而Mo-MDSC无明显变化[外周血T1比T4为（10.30±1.90）%比（9.87±1.91）%,P＞0.05;肿瘤组织T1比T4为（9.10±1.01）%比（9.90±2.21）%,P＞0.05];T1T3期外周血M1及M2均增多[M1:T1比T3为（6.30±1.25）%比（20.17±2.31）%,P＜0.01;M2:T1比T3为（0.87±0.21）%比（5.40±0.85）%,P＜0.01],但M2/M1比值逐渐增大;T4期M1骤然减少[T3比T4为（20.17±2.31）%比（10.77±1.52）%,P＜0.01],但M2持续增多[T3比T4为（6.80±0.75）%比（8.97±1.20）%,P＜0.05],M2/M1比值进一步增大;T1T4期肿瘤组织中M2持续增多[T1比T4为（2.94±0.51）%比（13.44±2.95）%,P＜0.01],M1无明显变化[T1比T4为（6.49±1.39）%比（7.26±1.96）%,P＞0.05],M2/M1比值明显大于同期肿瘤外周血。结论外周血及肿瘤组织中PMN-MDSC×M2/M1可以有效地反映胰腺癌荷瘤鼠肿瘤负荷,有可能成为预测胰腺癌患者预后的有效指标。