细胞周期蛋白E、细胞核增殖抗原、基质金属蛋白酶-9在大肠癌组织的表达及临床意义

摘要

目的观察细胞周期调控因子蛋白表达在大肠癌发生、发展中的作用及对预后的影响。方法收集手术切除的大肠癌128例,采用免疫组织化学染色,对128例大肠癌和24例正常大肠黏膜细胞周期蛋白E（CCyclin E）、细胞核增殖抗原（Ki-67）、基质金属蛋白酶（MMP）-9进行检测。采用x~2检验、单因素方差分析和Kaplan-Meier生存率曲线分析及Log-rank检验。结果大肠癌与正常大肠黏膜比较Cyclin E、Ki-67阳性表达率明显增高,MMP-9阳性表达率明显降低（x~2=5.203,P=0.013）。Duke’s A期Cyclin E阳性表达率明显高于Duke’s B、C、D期（x~2=10.331,P=0.001）,无淋巴结转移明显高于有淋巴结转移者（x~2=6.732,P=0.005）;Cyclin E的表达与大肠癌患者的预后无明显相关。MMP-9表达下降或缺乏。与大肠癌的Duke’s分期、淋巴结转移有关（x~2=7.201,P=0.003）,且其5年生存率显著降低（x~2=12.072,P=0.000）。Ki-67表达与大肠癌部位、Duke’s分期及患者预后无明显相关。128例患者中因本病死亡者44例,占39.29%,包括Cyclin E、Ki-67、MMP·-9阳性表达各24、14、36例,阴性表达各20、30、8例。Cyclin E阳性、阴性表达组5年生存率较接近,分别为63.64%、56.52%,差异无统计学意义（x~2=0.958,P=0.273）。MMP-9阳性表达组5年生存率为73.33%,明显高于MMP-9阴性组的46.15%（x~2=3.143,P=0.035）。Ki-67阳性表达组5年生存率（61.70%）与阴性表达组（55.56%）较接近,两组间差异无统计学意义（x~2=0.827,P=0.419）,128例患者中,Cyclin E与Ki-67的表达呈正相关（r=0.391,P=0.019）,MMP-9与Ki-67表达无相关（r=-0.109,P=0.387）,MMP-9与Cyclin E表达无明显相关（r=-0.168,P=0.183）。结论 Cyclin E过表达及MMP-9蛋白表达下降或缺失可能会加速细胞周期的转化,并参与大肠癌的发生;Cyclin E过表达可能是大肠癌形成过程中较早的分子事件。MMP-9蛋白表达下降或缺失可能促进了大肠癌的发展及转移,且提示为患者预后不良的危险因素。