胰腺星状细胞促胰腺癌细胞上皮-间充质转化的机制

摘要

目的探讨胰腺星状细胞（PSC）促胰腺癌细胞上皮-间充质转化（EMT）的机制。方法将PSC与胰腺癌PANC-1直接共培养,通过向共培养体系中加入信号通路抑制剂及转染Notch-3小干扰RNA（siRNA）,观察共培养后PANC-1细胞形态的变化,双层小室迁移实验观察PANC-1运动能力,反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blot检测Notch-3、E-钙黏蛋白及波形蛋白表达变化,以判断细胞是否发生EMT。结果 PSC可诱导PANC-1细胞发生EMT;促进细胞迁移[单独培养比共培养,（16.4±2.6）/HP比（51.6±4.5）/HP,P=0.001];L1790（5μmol/L,Notch信号通路阻断剂）能显著抑制PSC导致PANC-1细胞迁移能力的增加,并抑制EMT现象的发生;Notch-3 siRNA可成功抑制Notch-3基因的表达,并阻断由PSC导致的PANC-1细胞迁移能力增加,扭转EMT现象。结论 Notch-3在PSC诱导的PANC-1 EMT过程中发挥重要作用。