国产125I巩膜敷贴器治疗兔眼脉络膜黑色素瘤的有效性及安全性研究

摘要

背景脉络膜黑色素瘤（CM）是成人眼内常见的原发性恶性肿瘤，巩膜表面敷贴放射治疗（EPRT）是一种近距离放射疗法，是多年来治疗CM最常用的方法之一。但该治疗方法的研究与应用目前在国内报道较少，大多数的CM患者需行眼球摘除术。目的通过观察兔CM模型眼、正常兔眼经敷贴放射后的反应以及兔全身免疫状态，评价国产125I巩膜敷贴器的有效性及安全性。方法新西兰大白兔40只，按随机数字表法分成5个组，每组8只兔8只眼（均取右眼）。其中放射治疗组1及模型对照组用于评价国产125I巩膜敷贴器的有效性；放射治疗组2、伪放射对照组、正常对照组用于评价国产125I巩膜敷贴器的生物安全性。有效性研究：利用B16F10鼠皮肤黑色素瘤细胞株植入兔眼制作动物模型，造模3周后放射治疗组1模型兔眼放置国产125I巩膜敷贴器进行放射治疗，肿瘤局部照射总剂量为100Gy，模型对照组不进行治疗。每日间接检眼镜检查，每周行眼底照相、B型超声、彩色超声多普勒检查。安全性研究：放射治疗组2正常兔眼放置巩膜敷贴器，伪放射对照组正常兔眼植入不带放射粒子的敷贴器外壳，正常对照组不作任何干预。放射治疗组2、伪放射对照组于放置敷贴器前及敷贴器取出后3、7、15、30d抽取外周血，用流式细胞术检测外周血CD4＋、CD8＋T细胞数量。于放射治疗组1、模型对照组肿瘤种植后6周，放射治疗组2、伪放射对照组、正常对照组观察30d后耳缘静脉空气栓塞法处死实验兔，对实验眼进行常规组织病理学检查。结果放射治疗组1、模型对照组间放置敷贴器前肿瘤的平均高度差异无统计学意义（P=0．550）。放置敷贴器1周后，放射治疗组1肿瘤高度明显小于模型对照组，差异有统计学意义（P=0．001）；放射治疗组1放置敷贴器2周后肿瘤高度较敷贴前明显缩小，差异有统计学意义（P=0．007）。常规组织病理学检查发现，与模型对照组比较，放射治疗组1虽然仍有肿瘤细胞残存，但肿瘤内部血管明显减少且管径较细，肿瘤细胞排列紊乱，部分细胞空泡样变性，色素外露，大量纤维结缔组织增生。安全性研究中，放射治疗组2、伪放射对照组在各时间点CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋T细胞流式细胞术结果比较，差异均无统计学意义（F分组=0．770、8．110、2．230；P=0．380、0．060、0．140；F时间=0．770、3．220、4．230；P=0．550、0．170、0．004）。放射治疗组2、伪放射对照组表现为角膜、结膜上皮下、巩膜表面慢性炎性细胞浸润，未见巩膜坏死、机化等表现。结论国产125I巩膜敷贴器对兔眼CM的疗效确切，对眼部其他组织以及兔令身免疫状态的影响较小。