醛糖还原酶抑制剂AL-1576对大鼠半乳糖性白内障的防治研究

摘要

背景糖性白内障是糖尿病的主要眼部并发症之一，研究表明醛糖还原酶（AR）活性的升高与糖尿病的慢性并发症密切相关，是抗糖性白内障药物研究的重要靶点，其研究对糖性白内障的防治具有重要意义。目的探讨AR抑制剂AL-1576对半乳糖性白内障的防治效果和作用机制。方法4～5周龄SD大鼠42只，通过喂养质量分数50％半乳糖饲料制作半乳糖性白内障模型。大鼠按照随机数字表法平均分为7个组，AL-1576预防组，早、中、晚期治疗组在喂食50％半乳糖饲料的当天及5、10、15d后开始添加质量分数0．0125％AL-1576，另设空白对照组、模型对照组和AL-1576干预10d后撤除的早期撤药组。在裂隙灯显微镜下动态观察各组大鼠晶状体的混浊程度并进行分级，造模35d时摘出晶状体，分别测量其干质量、湿质量，计算并比较各组晶状体含水量的变化；检测造模35d时各组大鼠晶状体内AR活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及谷胱甘肽（GSH）的含量。结果模型对照组大鼠12只眼晶状体均为Ⅳ级混浊，AL-1576预防组12只眼晶状体均透明，早期撤药组为Ⅱ-Ⅲ级混浊，早期治疗组为Ⅱ级混浊，而中期治疗组、晚期治疗组均为Ⅲ～Ⅳ级混浊，7个组晶状体混浊的程度差异均有统计学意义（H=17．760，P=0．009）。各AL-1576治疗组大鼠晶状体含水量、AR活性均比模型对照组明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05），但给药的时间越晚，晶状体含水量、AR活性降低的程度越小；各AL-1576治疗组大鼠晶状体SOD活性和GSH的含量明显高于模型对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05），AL-1576预防组的升高幅度最大。结论在半乳糖性白内障形成的不同阶段给予AR抑制剂AL-1576可明显抑制AR的活性。AL-1576通过阻断和减轻晶状体水肿，提高晶状体的抗氧化能力，预防和延缓晶状体混浊的发生。