罗格列酮对糖尿病大鼠视神经病变的防治作用及其作用机制

摘要

背景视神经病变是糖尿病严重的眼部并发症之一，过氧化物酶体增生物激活受体1（PPAR~）罗格列酮在缓解糖尿病的发生发展中发挥重要的作用，但其对糖尿病视神经病变的作用机制尚不明确。目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠视神经病变的防治作用及其对视神经组织中神经细胞黏附分子（NCAM）表达的影响。方法将清洁级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为正常对照组、糖尿病模型组和罗格列酮治疗组，每组各10只。糖尿病模型组和罗格列酮治疗组大鼠采用链脲佐菌素（50mg／kg）尾静脉注射法建立糖尿病大鼠模型，罗格列酮治疗组大鼠在造模后3d开始每日用罗格列酮（5mg／kg）灌胃，共给药4周。于实验末测量大鼠空腹血糖水平，采用ELISA法检测大鼠血浆中血管内皮生长因子（VEGF）水平，用劳克坚牢蓝染色法观察各组大鼠视神经髓鞘的结构变化，采用实时定量PCR和Westernblot法检测大鼠视神经中NCAM的表达。结果罗格列酮治疗4周时正常对照组、糖尿病模型组和罗格列酮治疗组大鼠空腹血糖水平、血浆VEGF质量浓度、视神经组织中NCAMmRNA及其蛋白表达水平的总体比较差异均有统计学意义（F=6．12，P〈0．01；F=5．14，P〈0．05；F=4．75，P〈0．05；F=4．87，P〈0．05）。糖尿病模型组大鼠空腹血糖水平明显高于正常对照组，而罗格列酮治疗组大鼠空腹血糖水平明显低于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（t=2．26、2．08，P〈0．05）。糖尿病模型组大鼠血浆VEGF质量浓度为（134．28±11．36）ng／L，明显高于正常对照组的（28．76±4．21）ng／L；罗格列酮治疗组大鼠血浆VEGF质量浓度为（42．67±5．83）ng／L，明显低于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（t=2．36、2．17，P〈0．05）。劳克坚牢蓝染色显示，正常对照组大鼠视神经髓鞘组织结构正常，糖尿病模型组大鼠视神经可见脱髓鞘和星形胶质细胞增生，罗格列酮治疗组大鼠视神经脱髓鞘和星形胶质细胞的增生均比糖尿病模型组明显减轻。与正常对照组相比，糖尿病模型组大鼠视神经组织中NCAMmRNA及其蛋白表达均显著性降低，差异均有统计学意义（t=2．21、2．58，P〈0．05）；而与糖尿病模型组相比，罗格列酮治疗组大鼠视神经组织中NCAMmRNA和蛋白表达水平均增加，差异均有统计学意义（t=2．19、2．67，P〈0．05）。结论罗格列酮对大鼠糖尿病视神经病变有防治作用，其机制与罗格列酮上调视神经中NCAM的表达和降低血浆VEGF水平有关。