大鼠腹腔注射人血清白蛋白免疫性肝纤维化模型的实验研究

摘要

目的通过腹腔注射人血清白蛋白建立免疫损伤性大鼠肝纤维化模型。方法雄性Wistar大鼠,体重110~120g,皮下多点注射人血清白蛋白（共4次,分别间隔14、10、10d）。10d后,腹腔注射人血清白蛋白（每周2次,共8周,剂量从5mg逐渐增至20mg）。在攻击前、攻击后15、30、60d和停止攻击后30、60、90、120d,分别留取肝组织和血清标本,进行肝病理检查和肝羟脯氨酸生化测定,采用放射免疫法测定肝纤维化血清指标透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）含量。结果攻击后,肝纤维化分级、肝羟脯氨酸含量、血清HA、LN均升高（P＜0·05）。随造模时间延长,肝纤维化分级逐渐加重（P＜0·05）、肝羟脯氨酸含量、血清HA逐渐升高（P＜0·01）。停止造模后,肝羟脯氨酸含量、血清HA明显降低（P＜0·01）,但仍显著高于正常对照组（P＜0·01）。纤维化形成率为100%,纤维化持续时间120d以上。结论此造模方法简单,肝纤维化成功率高,维持时间长,可用于抗纤维化药物的研究。