大鼠发育早期接触变应原对Th1/Th2亚群功能及哮喘发生的影响

摘要

目的 探讨妊娠期母鼠及其子代接触尘螨点刺液(Der p)对发育后期个体Th1/Th2平衡及哮喘发生的影响.方法 Wistar大鼠根据母体妊娠期及新生早期是否接触Der p随机分为对照组、母Der p-仔Der p-组(母鼠和其子代均未接触Der p)、母Der p+仔Der p+组(母鼠和其子代均接触Der p)和母Der p+仔Der p-组(母鼠接触Der p,其子代未接触Der p),分别皮下注射Der p或生理盐水,30 d龄时除对照组外,其余3组以卵白蛋白(OVA)为变应原致敏并雾化吸入,诱发哮喘发生.取血浆检测OVA特异性IgE抗体、收集外周血单个核细胞(PBMC)用ELISA法检测培养上清中细胞因子IL-4和IFN-γ水平,行支气管肺泡灌洗记录支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞的计数,留取肺组织行病理学检查.结果 母Der p+仔Der p+组在哮喘建模后PBMC培养上清中IFN-γ水平显著低于母Der p-仔Der p-组,IL-4水平显著升高,IL-4/IFN-γ比值升高,OVA特异性IgE、BALF中嗜酸性粒细胞计数显著高于母Der p-仔Der p-组;母Der p+仔Der p-组与母Der p-仔Der p-组IL-4和IFN-γ水平差异均无统计学意义,OVA特异性IgE水平虽有增高,但差异不具统计学意义,BALF中嗜酸性粒细胞计数差异无统计学意义.母Der p+仔Der p+组Th2优势显著高于母Der p+仔Der p-组. 结论胎鼠对于Der p跨胎盘的致敏作用可通过母体妊娠期间的免疫来完成,这一过程会根本上导致Th2优势免疫的发生,增加了变态反应性疾病的危险性.