血清外泌体中miR-335-5p作为诊断三阴性乳腺癌的生物标志物研究

摘要

目的探讨三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）患者血清外泌体中微小RNA（microRNA-335-5p, miR-335-5p）和重组人血管内皮生长因子受体1（human vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR-1, FLT1）表达水平及其诊断价值。方法高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus database, GEO）分析并筛选乳腺癌组织中差异表达的miRNA, 于2016年1月至2017年11月收集宁波大学附属人民医院的56例TNBC患者的外周血标本, 分离外泌体并鉴定。生物信息学分析筛选出FLT1作为miR-335-5p的靶基因。qRT-PCR分别检测miR-335-5p、FLT1在血清外泌体中的表达水平。分析miR-335-5p与TNBC患者临床病理参数的关系, 受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）评估miR-335-5p的诊断价值, Kaplan-Meier生存曲线对miR-335-5p和FLT1做生存预后分析。结果 TNBC患者血清外泌体中miR-335-5p表达低于对照组, FLT1在血清外泌体中的表达高于对照组（均P＆0.05）。miR-335-5p表达情况与TNBC患者组织分级（χ2=22.02, P＆0.000 1）、分化程度（χ2=20.67,P＆0.000 1）、淋巴结转移有关（χ2=4.667,P=0.030 8）;miR-335-5p诊断ROC下面积为0.809 8（95%CI: 0.726 3～0.893 2,P＆0.000 1）。Kaplan-Meier生存分析显示, miR-335-5p低表达组患者的总生存期较高表达组明显缩短（P=0.004 5）。其靶基因FLT1的高表达与低生存率相关（P=0.048 0）。结论血清外泌体源性miR-335-5p可作为预测TNBF预后的重要指标, 有望在TNBC的诊断和治疗中发挥作用。