索拉非尼与二甲双胍对甲状腺未分化癌细胞株的生长抑制作用

摘要

目的探讨多激酶抑制剂索拉非尼单药及与二甲双胍联合给药时,对甲状腺未分化癌细胞的作用及其机制。方法采用细胞培养技术,以流式细胞术、Western印迹等方法,在索拉非尼单药或与二甲双胍联合给药后,观察细胞生长、细胞周期及凋亡、caspase-3活性以及细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化的变化。结果索拉非尼抑制甲状腺未分化癌细胞生长,干预48 h后,索拉非尼对SW1736和C643的EC50分别为3.68μmol/L和4.87μmol/L;阻断细胞周期于G0/1期,S期细胞显著减少;诱导细胞凋亡,索拉非尼、索拉非尼+二甲双胍作用后,SW1736细胞caspase3活性分别为131.5%、278.0%（P＜0.01）,C643细胞caspase3活性分别为127.2%、196.6%（P＜0.01）。分子水平,索拉非尼抑制ERK蛋白磷酸化。二甲双胍可协同索拉非尼抑制肿瘤细胞生长,2.5μmol/L索拉非尼、2.5μmol/L索拉非尼+5 mmol/L二甲双胍作用后,SW1736细胞活力为0.76±0.17、0.30±0.04（P＜0.01）,C643分别为0.72±0.09、0.34±0.10（P＜0.001）。结论多激酶抑制剂索拉非尼和二甲双胍联合用药可成为临床上治疗甲状腺未分化癌及其他进展期肿瘤的有效策略。