燃煤砷暴露对人体T细胞增殖能力的影响及其机制探讨

摘要

目的:探讨燃煤砷暴露对人体T细胞增殖能力的影响及其作用机制。方法:采集贵州省燃煤污染型砷中毒病区居民及非病区居民外周血,按《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T211-2001)分为暴露组(17例)、轻度砷中毒组(35例)、中度砷中毒组(38例)、重度砷中毒组(19例)及对照组(35例)。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测T细胞刺激指数;钙离子荧光探针(Fluo-3/AM)染色流式细胞术检测外周血单个核细胞(PB-MC)钙离子指数(IECa2+);电泳迁移率改变实验(EMSA)检测PBMC活化T细胞核转录因子(NF-AT)结合DNA的活性。结果:经刀豆蛋白A(ConA)刺激后,暴露组及轻、中、重度砷中毒组刺激指数(1.315±0.962、1.611±1.224、1.114±0.545、1.289±0.875)均低于对照组(2.322±1.241,P<0.01)。经抗CD3单克隆抗体(McAb)刺激后,暴露组及轻、中、重度砷中毒组刺激指数(0.997±0.177、1.103±0.291、1.007±0.221、0.957±0.205)亦均低于对照组(1.842±0.429,P<0.01)。轻、中、重度砷中毒组PBMC经抗CD3 McAb处理后,IECa2+(110.130±49.637、92.429±31.191、77.640±35.372)均显著低于对照组(145.986±59.450,P<0.01);中、重度砷中毒组IECa2+亦均显著低于暴露组(121.337±46.410,P<0.05)。轻、中、重度砷中毒组PBMC内NF-AT结合DNA活性(1.354±0.446、1.290±0.291、1.159±0.411)均显著低于对照组(1.722±0.291,P<0.01)和暴露组(1.611±0.294,P<0.05)。结论:燃煤砷暴露可导致人体T细胞刺激指数下降、PBMC内IECa2+减少及NF-AT结合DNA的活性降低,表明砷可抑制人体T细胞增殖能力,其原因可能与砷对T细胞受体(TCR)/CD3信号转导途径的影响有关。