乌司他汀对猪心肺复苏后心肌损伤的保护作用

摘要

目的 评价乌司他汀（ulinastatin, UTI）对猪心肺复苏后心脏骤停后综合征（post-cardiac arrest syndrome, PCAS）心肌损伤的保护作用。方法 3～4个月雄性北京长白猪12只,按随机数字表分为UTI组和对照组,每组各6只,通过程控刺激法复制心室纤颤（室颤）动物模型,室颤5 min后开始CPR,复苏成功11只,UTI组6只和对照组5只。UTI组复苏即刻给予UTI 100 000 U溶于生理盐水5 mL,缓慢静推,3 h 1次,直到复苏后24 h（第24 h不给药）；对照组复苏开始时即刻缓慢静推生理盐水5 mL作为对照。分别于室颤前基础状态及心肺复苏术后自主循环恢复（restorasion of spontaneous circulation, ROSC）后2、4、6、12、24 h抽取家猪静脉血,采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）,缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin, IMA）。因IMA反应灵敏,升高较快,ROSC后1 h即抽取静脉血检测,余取血点同其余因子。ROSC后24 h处死实验猪,留取心肌组织进行HE染色光镜下观察。采用LSD-t检验和重复测量方差分析进行统计学分析。结果 室颤前两组猪炎症因子、氧化应激指标、心肌缺血标志物血清水平指标比较差异均无统计学意义（P＆0.05）。室颤后2 h时UTI组TNF-α、IL-6水平明显低于对照组；UTI组4 h时MDA水平明显低于对照组、SOD水平明显高于对照组,差异均有统计学意义（P＆0.05）；IMA在ROSC后1 h时明显升高,UTI组1 h的水平明显低于对照组,差异有统计学意义（P＆0.05）,但12 h时两组比较差异已无统计学意义（P＆0.05）。组织切片HE染色结果显示,ROSC后24 h时UTI组心肌组织损伤程度明显轻于对照组。结论 心肺复苏时应用UTI可以拮抗炎症反应,减轻氧化应激反应,改善心肌组织的损伤,对心肺复苏后心肌损伤具有一定的保护作用。