基质金属蛋白酶-9在多器官功能障碍综合征中的变化

摘要

目的观察多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）大鼠血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的质量浓度变化以及他在大鼠肺、肾、小肠组织中的表达,初步验证细胞外基质的损伤是MODS发病机制之一,为MODS防治提供的理论依据。方法选择成年雄性wistar大鼠40只（华中科技大学医学院实验动物中心提供）,随机分为正常对照组（生理盐水组,8只大鼠）、MODS模型组（32只）,模型组又分为造模后12 h、24 h、48 h、72 h不同时相组,每组8只。模型制备采用二次打击模型即失血加酵母多糖攻击:大鼠左眼球取血1 mL/100 g,4 h后无菌腹腔注射酵母多糖石蜡混悬液（1 g/320 mL）,用量4mL/100 g。造模后在不同的时相处死搜集标本。用光镜观察肺、肾、小肠标本在MODS不同时相的结构变化;用ELISA法检测对照组及模型组不同时相血浆中MMP-9的质量浓度;用免疫组化法测定MMP-9在MODS不同时相的肺、肾、小肠中的表达。计量数据以均数±标准差（（?）±s）表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性采用双变量相关分析,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果与对照组比较,光镜下观察模型组各组均显示不同程度的脏器充血、水肿、炎症细胞浸润。ELISA检测表明造模后12～48 h模型大鼠血浆中MMP-9质量浓度即显著高于正常对照组（P＜0.01）,其峰值见于造模后48 h（P＜0.01）;免疫组化检测表明各组织中MMP-9的阳性表达12～72 h组均比正常对照组有所增加（P＜0.05）,且与血浆MMP-9质量浓度变化呈显著正相关（P＜0.05）。结论MMP-9的增加与早期器官功能的损害密切相关。其机制可能是破坏血管基膜的完整性及组织结构,导致器官的损伤。