普罗帕酮、胺碘酮、地尔硫卓对Kv1.4△N钾通道的作用

摘要

目的探讨不同类别抗心律失常药物普罗帕酮、胺碘酮和地尔硫卓对去N端Kv1.4通道（Kv1.4△N）的作用方式,以及这些作用的差异性。方法将Kv1.4△N的mRNA注射入非洲爪蟾卵母细胞并使用双电极钳制法（two electrodes voltage clamp,TEV）,运用Clampfit 9.0软件分别观察三种药物对KV1.4△N电生理特性的影响。结果三种药物对fKv1.4△N通道的作用都具有浓度、频率和电压依赖性。在亲和力方面,propafenone的IC50最小,dilthiazem次之,amiodarone的IC50最大（P=0.031）;在频率抑制性方面,propafenone组达到稳态时为对照组的41%,amiodarone为32%左右,dilthiazem为21%左右（P=0.045）;在电压抑制性方面,100μMpropafenone,500μM amiodarone、350μM dilthiazem在+50 mV电压下分别能使fKv1.4△N通道电流抑制到对照组的（54.6±1.9）%,（46.3±3.5）%和（52.8±2.8）%（P=0.046）。结论三者都是fKv1.4△N通道的开放通道阻滞剂,对fKv1.4△N通道的作用和机制既有相同之处,又有不同特点,这可能是三者抗心律失常的机制之一。